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膀胱癌为什么会转移?广东科学家发现了其中的

1837818662018-10-24 10:06:24.0李秀婷膀胱癌为什么会转移?广东科学家发现了其中的秘密转移 膀胱癌 淋巴 患者4383476广东健康头条

http://news.southcn.com/nfplus/gdjktt/content/images/attachement/nfplus/20181024/5bcfcc883a8b05042ef27048_zsize_zsize_watermark.jpg/enpproperty-->

膀胱癌是我国泌尿及男性生殖系统最常见的恶性肿瘤,一旦发生了淋巴转移,患者5年生存率就从73%急剧减低到25%。

为什么膀胱癌会发生淋巴转移?近日,中山大学孙逸仙纪念医院林天歆团队在国际着名学术期刊《自然通讯》(Nature Communications)上发表了一项最新研究成果,阐明了其中的一项关键机制。

原来,膀胱癌细胞会通过分泌一种因子来“策反”巨噬细胞,让它们分泌出促进膀胱癌淋巴转移的关键因子。如果能阻断这一过程,将可针对性地研发出治疗膀胱癌的新药,造福无数患者。

一旦淋巴转移,患者的生存希望会急剧降低

人体中遍布着错综复杂的淋巴循环系统,仿佛是四通八达的高速公路,主要起着免疫防御的作用。当肿瘤细胞侵入了这样的淋巴管中,就像是驶上了高速公路,快速从上一站到下一站进行播散。

与其他肿瘤不同,膀胱癌的主要转移方式就是淋巴转移。一旦发生了转移,患者5年生存率从73%急剧减低到25%。

林天歆介绍,膀胱癌淋巴转移分为局部(盆腔内)和远处(盆腔外)转移,它们的治疗方法不同。对于盆腔内的淋巴转移,手术切除是最主要治疗方法。但对于盆腔外的远处淋巴转移,手术无法达到根治效果,放疗又容易产生拮抗。

化疗是治疗转移性膀胱癌的“标准方案”,但40%-45%的患者对化疗不敏感,其他开始敏感患者经过平均9个月也会发生耐药。难道医生们就只能束手无策吗?

林天歆介绍,对于发生远处转移的膀胱癌,除了化疗外,靶向治疗和免疫治疗是新的方向和希望。为什么膀胱癌会发生淋巴转移?如果能阐明其中的机制,并寻找到特异性的干预靶点及生物标记物,就能阻断这一转移过程,让膀胱癌乖乖待在原地“束手就擒”。

他们找到了让膀胱癌淋巴转移的关键基因

此前,大量研究发现,血管内皮生长因子C (VEGF-C)是膀胱癌淋巴转移的关键因子。林天歆团队使用临床标本研究也证实,高表达VEGF-C的膀胱癌患者,更容易发生转移、预后更差。针对VEGF-C进行调控,就能显着抑制淋巴转移。

目前,美国已经开始采用VEGF-C单抗治疗转移性膀胱癌的一期临床研究。但是,VEGF-C的上游调控机制仍不清楚,且缺乏预测VEGF-C疗效的指标。换句话说,研究者们需要知道,为什么膀胱癌细胞会高度表达VEGF-C?哪些人使用VEGF-C单抗会更有效?如何筛选出这样的患者?

针对这些疑问,林天歆团队进行了深入研究。他们发现,膀胱癌细胞会表达一种名字叫做“BLACAT2”的基因。这一基因能够激活VEGF-C,导致膀胱癌淋巴转移。如果沉默BLACAT2基因,就相当于在肿瘤发生发展的上游源头建起一座大坝,“截断”了膀胱癌的淋巴转移。

团队同时证明,BLACAT2过度表达的患者,用VEGF-C单抗进行治疗的效果更好。因此,检测患者体内BLACAT2的表达水平,就可以准确预测VEGF-C单抗的疗效。

发现新机制,可“双重阻断”淋巴转移

不过,团队在临床上发现,有部分低表达 BLACAT2 的膀胱癌患者也能发生淋巴转移,这说明,BLACAT2并非是唯一的“凶手”,肯定还存在其他的调控淋巴转移的机制。

团队研究发现,有一部分VEGF-C并不是来自肿瘤,而是来源于肿瘤微环境。如果把肿瘤比喻成一颗会逐渐长大的“种子”,肿瘤微环境就是帮助这颗种子生长的“土壤”。进一步分析发现,肿瘤微环境中的VEGF-C成分主要来自于肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的分泌。

可是,TAM明明是会杀死肿瘤细胞“友军”啊,怎么会成为了肿瘤的帮凶呢?

他们研究发现,“策反”巨噬细胞的“幕后黑手”是“淋巴转移相关基因1(LNMAT1)”。这一段基因会让膀胱癌细胞分泌一种叫做CCL2的物质,这就像是给TAM“下了迷药”,让它们心甘情愿“集合”到肿瘤附近并分泌VEGF-C为其效力。

林天歆介绍,发现了这一调控膀胱癌淋巴转移的新机制,就可以针对性地设计出药物,阻断CCL2的分泌,最终阻断膀胱癌向淋巴转移。

他说,如果能把“土壤”中的VEGF-C也阻断掉,就相当于实现了淋巴转移的“双重阻断”,70%-80%的膀胱癌淋巴转移就会被扼杀在萌芽之前。他透露,目前团队已着手开展这一工作。未来,将有望开发出新药,造福临床膀胱癌患者。

【记者】李秀婷

【通讯员】林伟吟 刘文琴

【校对】吴荆子

吴博士 李秀婷

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